击败暗黑破坏神的核心在于职业选择、装备搭配、走位技巧和战斗节奏控制。职业方面，盾击骑士凭借压碎性打击和撕开伤口属性成为最优解，死灵法师则需要30级后点满骷髅复生并转投石魔才能有效应对。装备上必须配备防回血属性，如圣骑士推荐天堂之光搭配CB头，德鲁伊需热刺鞋，佣兵武器应选择带有撕裂伤口效果的符文之语眼光钩镰枪，12%概率触发可打断BOSS回血机制。战斗前需在角落预铺复活怪，开战后保持中距离绕圈输出。
走位是躲避致命技能的关键，暗黑破坏神的红电技能可秒杀300血以下角色，需将电抗堆至80%才能硬抗。火圈的实际判定范围比动画大30%，必须始终保持斜角移动，听到火焰音效后立即二段翻滚。当BOSS抬手释放激光时，若角色被地形卡住可使激光全程打偏，这个机制被称为墙角の怜悯。德鲁伊玩家可采用野性狂暴+橡木智者的换血流，但需在战场边缘预置回城卷轴以便残血时传送补给。
战斗阶段转换时需特别注意，暗黑破坏神共有4管血量，每打空1管会进入新阶段。第三阶段开始BOSS会获得吸血技能，地面出现血色圈圈时必须迅速撤至左下角外圈，否则BOSS将瞬间回满血量。死灵法师玩家可利用复活的大笨兽群进行硬控，通过尸体召唤形成持续压制。圣骑士玩家可采用副手聚气吸血杖搭配主手压碎性打击武器的组合，三回合内将BOSS打进斩杀线。
资源管理和地形利用能显著提升胜率。开战前需确保携带足够治疗药剂和复活卷轴，法师职业要预留法力药水应对持久战。场地边缘的立柱和墙壁可用来卡视角躲避直线技能，但要注意避免被逼入死角。当BOSS释放全屏AOE时，迅速切换至防御性光环或护盾技能。战斗后期优先清理场地残留的火焰区域，保持移动空间。若使用召唤物流派，需随时补充召唤物数量以维持输出压力。
野蛮人可依靠高爆发技能在短时间内造成巨额伤害，法师需要精确计算技能冷却和法力消耗，亚马逊则要保持最大射程进行游击。所有职业在进入最终阶段前都应保留关键技能，确保能在BOSS残血时连续释放。战斗中随时观察BOSS动作前摇，提前规划移动路径，避免被连续技能命中。通过反复练习掌握每个阶段的节奏转换点，逐步优化输出循环和生存策略。
